Prospecto de BACLOFENO SUN 0,05 mg/ml solución inyectable , 1 ampolla de 1 ml



FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO
1.       NOMBRE DEL MEDICAMENTO Baclofeno SUN 0,05mg/ml solución inyectable EFG.
2.       COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada ampolla de 1 ml contiene 0,05mg de baclofeno. Cada ampolla de 1 ml contiene 3.5mg de sodio. Para excipientes, ver apartado 6.1 Lista de excipientes.
3.       FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable incolora, translúcida, con pH 5.0-7.0 y os molaridad 260-320 mOsm/L.
4.       DATOS CLÍNICOS
4.1     Indicaciones terapéuticas Para probar la respuesta de la administración de baclofeno intratecal en la espasticidad crónica grave asociada a esclerosis múltiple, a lesiones de la médula espinal o de origen cerebral que no pueden ser tratados con éxito con un tratamiento estándar.
4.2     Posología y forma de administración La fase de prueba, la implantación y la fase de ajuste de la dosis de la administración intratecal debe realizarse bajo condiciones de hospitalización en los centros con experiencia específica bajo supervisión médica por médicos debidamente cualificados. La supervisión médica intensiva debe estar disponible inmediatamente debido a los posibles eventos o reacciones adversas que pueden poner la vida en peligro. A fin de establecer el régimen de dosificación óptima para Baclofeno SUN, cada paciente recibe una inyección en bolo de Baclofeno 0,05mg/ml intratecal durante la fase inicial del ensayo antes de iniciar el tratamiento a largo plazo, ya sea a través de un catéter intratecal o por punción lumbar. Se realiza un seguimiento muy cuidadoso de la valoración de la dosis ajustada al paciente. Este procedimiento es necesario debido a las grandes diferencias entre las dosis terapéuticamente eficaces que requieren diferentes pacientes. La administración a largo plazo se consigue mediante la implantación de una bomba para la liberación continua de baclofeno en solución al líquido cefalorraquídeo mediante Baclofeno SUN 10mg/20ml o Baclofeno SUN 10mg/5ml. La eficacia de Baclofeno SUN se ha demostrado en estudios clínicos utilizando el sistema de infusión SyncroMed. Este sistema es un sistema de liberación con un depósito recargable que se implanta por vía subcutánea, generalmente en la pared abdominal. El instrumento está conectado a un catéter intratecal que también funciona por vía subcutánea en el espacio subaracnoideo. No existe todavía ninguna experiencia confirmada con otros sistemas implantables de bomba. Antes de la administración con Baclofeno SUN, el espacio subaracnoideo de los pacientes con espasticidad post-traumática debe ser investigado por mielografía. Si se encuentran signos radiológicos de aracnoiditis, no se debe comenzar el tratamiento con Baclofeno SUN. Antes de la administración de Baclofeno SUN, se debe verificar la transparencia e incoloridad de la solución. Sólo se pueden utilizar las soluciones claras prácticamente libres de partículas. Si la turbidez o alteración del color es evidente, entonces no se debe usar la solución y debe ser desechada. La solución de la ampolla es estable, isotónica, exenta de pirógenos y de antioxidantes, y tiene un pH de 5 a 7. Cada ampolla es para un solo uso. Baclofeno SUN 0.05mg/ml solución inyectable.
Fase de prueba (hospitalizados) Antes de iniciar la infusión crónica de Baclofeno SUN, los pacientes han de mostrar respuesta a un bolo intratecal de Baclofeno SUN en un ensayo de prueba. Esto se realiza utilizando Baclofeno SUN 0.05mg/ml solución inyectable. La dosis de prueba se administra generalmente
sin diluir por punción lumbar o catéter intratecal. La dosis inicial de prueba es de 25 a 50 microgramos de baclofeno, que corresponden a ½ a 1 ampolla de Baclofeno SUN 0.05mg/ml. En niños, la dosis inicial de prueba recomendada es de 25 microgramos. La dosis debe ser administrada mezclándola con el líquido cefalorraquídeo (LCR) (borboteo) durante al menos 1 minuto (o más). A intervalos de 24 horas, la dosis puede aumentarse en incrementos de 25 microgramos hasta una dosis máxima de prueba de 100 microgramos de la siguiente manera: Tabla 1: Baclofeno SUN 0.05mg/ml solución inyectable Dosis de prueba [µg baclofeno] ml de solución correspondientes al número de ampollas                                     25µg                     0.5ml = ½ ampolla                                     50µg                     1.0ml = 1 ampolla                                     75µg                     1.5ml = 1½ ampollas                                   100µg                     2.0ml = 2 ampollas Tras cada bolo administrado, se debe supervisar al paciente entre 4 y 8 horas. El efecto de una dosis única por vía intratecal en general, aparece entre ½ y 1 hora después de la administración. El efecto espasmolítico máximo aparece a las 4 horas después de la administración y dura alrededor de 4 a 8 horas. El momento de inicio del efecto, el pico del efecto y la duración del efecto varía de paciente a paciente y depende de la dosis, de la gravedad de los síntomas, y del modo y velocidad de la administración. Se considerará que el paciente responde al tratamiento cuando se produzca un descenso significativo del tono muscular y/o de la frecuencia y/o gravedad de los espasmos. Si una dosis de prueba de 2 ampollas de Baclofeno SUN 0,05mg/ml (equivalente a 100 microgramos de baclofeno) no es suficiente, la dosis no debe elevarse más allá, y el tratamiento no debe avanzar a la perfusión intratecal continua. La tolerabilidad a la dosis de prueba varía de un sujeto a otro. Se han observado signos de sobredosis grave (coma) en un paciente adulto tras una dosis única de prueba de 25 microgramos, el tratamiento debe iniciarse únicamente bajo condiciones de internación con disponibilidad inmediata de servicios de atención médica intensiva. Grupos especiales de pacientes En pacientes con la circulación del LCR ralentizado debido, por ejemplo, a la obstrucción causada por inflamación o traumatismo, el retraso en la migración de Baclofeno SUN puede disminuir la eficacia antiespastica y aumentar las reacciones adversas (ver sección 4.3). En pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis debido al estado clínico o al nivel reducido de aclaramiento renal. Niños Hay poca experiencia en niños menores de 6 años. No se recomienda el uso de Baclofeno SUN en niños menores de 4 años debido a la falta de datos relativos a la seguridad. Ancianos Como parte de estudios clínicos, algunos pacientes mayores de 65 años de edad han sido tratados con Baclofeno SUN sin que se hayan observado problemas específicos. La experiencia con los comprimidos de Baclofeno muestra, sin embargo, que los efectos colaterales pueden aparecer con más frecuencia en este grupo de pacientes. Los pacientes de edad avanzada deben ser monitorizados cuidadosamente debido a la aparición de efectos colaterales. Interrupción del tratamiento No hay duración límite específica prevista de tratamiento. Salvo en situaciones de emergencia debido a una sobredosis o tras el desarrollo de reacciones adversas graves, el tratamiento siempre debe ser interrumpido mediante una reducción gradual de la dosis. Baclofeno SUN no debe interrumpirse bruscamente. En el caso de la interrupción brusca de la administración intratecal de baclofeno, pueden aparecer secuelas tales como fiebre alta, cambios en el estado mental, aumento de la espasticidad como efecto rebote y rigidez muscular, independientemente de la causa de la interrupción, y, en raras ocasiones puede progresar a convulsiones o estados epilépticos, rabdomiolisis, fallo multiorgánico y muerte (ver sección 4.4). La interrupción brusca de Baclofeno SUN, especialmente en dosis por encima del rango normal, puede conducir a un aumento intolerable de la espasticidad. La interrupción brusca de los comprimidos de baclofeno ha sido seguida por confusión, trastornos sensoriales, estados perturbados del ánimo con alucinaciones, convulsiones o estados epilépticos, y a veces mayor espasticidad, sobre todo después de una terapia a largo plazo. Síntomas de abstinencia En el caso de la interrupción brusca de la administración intratecal de baclofeno, pueden aparecer secuelas como fiebre alta, cambios en el estado mental, aumento de la espasticidad como efecto rebote y rigidez muscular, independientemente de la causa de la interrupción, y, en raras ocasiones puede derivar en convulsiones o estados epilépticos, rabdomiolisis, fallo multiorgánico y muerte (ver sección 4.4). Los síntomas de abstinencia, posiblemente, puede confundirse con síntomas de envenenamiento. También requieren hospitalización del paciente. Terapia en caso de aparición de síntomas de abstinencia El diagnóstico correcto y rápido junto con el  tratamiento en una unidad de urgencias o cuidados intensivos son importantes para evitar la posible amenaza de la vida debido a efectos del sistema nervioso central y sistémico tras la retirada de baclofeno intratecal (ver sección 4.4).
4.3     Contraindicaciones Baclofeno SUN no se debe administrar en caso de: -Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1). -Epilepsia que no responde al tratamiento. El fármaco no debe administrarse por vía intravenosa, intramuscular, subcutánea o epidural. Baclofeno SUN sólo debe ser administrado en el espacio subaracnoideo.
4.4     Advertencias y precauciones especiales de empleo
Baclofen debe administrarse con especial precaución a los pacientes con: - flujo anormal de líquido cefalorraquídeo debido a obstrucción en el paso. - epilepsia u otros trastornos cerebrales - síntomas paralítico bulbar o parálisis parcial de la musculatura respiratoria - estados de confusión crónicos o agudos, - estados psicóticos, esquizofrenia o enfermedad de Parkinson, - antecedentes de disreflexia autonómica, - fallo cerebrovascular y respiratorio, - hipertensión del esfínter de la vejiga, - función renal alterada, - úlcera péptica, - disfunción hepática severa En los pacientes en los que los espasmos son debidos a una lesión en la cabeza, el tratamiento a largo plazo con Baclofeno SUN debe iniciarse sólo una vez que los síntomas sean estables y puedan ser evaluados de manera fiable.

La prueba, implantación y el ajuste de la dosis del tratamiento por vía intratecal se debe realizar en el hospital bajo estrecha supervisión médica por médicos debidamente cualificados en centros con experiencia específica a fin de garantizar el seguimiento continuo de los pacientes.
Debido al posible peligro de la vida, eventos o reacciones adversas graves, servicios de vigilancia médica intensiva deben estar disponibles. Antes del inicio del tratamiento, se deben tener en cuenta medidas de precaución adecuadas.

En el caso de la interrupción brusca de la administración intratecal de Baclofeno SUN, secuelas tales como fiebre alta, cambios en el estado mental, el aumento de la espasticidad como efecto rebote, y rigidez muscular pueden ocurrir independientemente de la causa de la suspensión, y en casos raros puede progresar a convulsiones o estados epilépticos, rabdomiólisis, fallo orgánico múltiple y la muerte.
Antes de comenzar el tratamiento con Baclofeno SUN, cualquier tratamiento no satisfactorio con otros medicamentos antiespasmódicos debe ser eliminado. Apoyo médico La primera administración intratecal, la implantación del sistema de perfusión, y la primera infusión y la titulación de la dosis de Baclofeno SUN se asocian con riesgos tales como la supresión del SNC, colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria. Estos pasos,  por lo tanto debe realizarse bajo condiciones de hospitalización con la disponibilidad de atención médica intensiva, y las instrucciones de la dosis deben ser vigiladas. Las instalaciones y el apoyo necesarios para la reanimación inmediata en casos de riesgo de vida, por una sobredosis grave, deben estar disponibles. El médico debe tener experiencia específica en el manejo de administración intratecal y en los sistemas de perfusión. Seguimiento del paciente Debe controlarse rigurosamente al paciente hasta que sea evidente que su respuesta a la infusión es aceptable y razonablemente estable. Es indispensable que el paciente y el personal sanitario reciban la información adecuada sobre los riesgos de este tipo de tratamiento. Se debe instruir al personal sanitario sobre los signos y síntomas de sobredosis, procedimientos a seguir en el caso de que esto ocurra y sobre el cuidado de la bomba y del lugar de inserción de la misma. Fase de prueba Es necesario realizar un control cuidadoso de las funciones respiratoria y cardiovascular durante la administración de la dosis inicial de prueba, especialmente en pacientes con enfermedad cardiopulmonar y debilidad de la musculatura respiratoria así como en los pacientes tratados concomitantemente con medicamentos del tipo de las benzodiazepinas u opiáceos, ya que corren un mayor riesgo de depresión respiratoria. Antes de la fase de prueba con Baclofeno SUN 0,05mg/ml, se debe descartar que el paciente presente una infección sistémica ya que ésta podría influir en la evaluación de la respuesta del paciente al bolo de Baclofeno SUN. Consideraciones complementarias relativas al ajuste de dosis Cuando sea necesario conservar cierta espasticidad para mantener la postura erecta y el equilibrio en la marcha o cuando la espasticidad se utilice para mantener la funcionalidad óptima, Baclofeno SUN se debe usar con precaución a fin de evitar que se produzca un exceso de debilidad muscular y caídas. Puede ser importante mantener un cierto grado de tono muscular y permitir espasmos ocasionales con el fin de que se mantenga la función circulatoria y prevenir la posible formación de trombosis venosas profundas. Interrupción del tratamiento La interrupción brusca de Baclofeno SUN, independientemente de la causa, que se manifiesta por un aumento de espasticidad, prurito, parestesia e hipotensión, ha provocado secuelas que incluyen un estado hiperactivo con espasmos rápidos incontrolados, hipertermia y síntomas que coinciden con un Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM), es decir, estado mental alterado, y rigidez muscular. En casos raros, se han producido convulsiones/status epilépticos, rabdomiolisis, coágulopatía, fallo multiorgánico y muerte. Todos los pacientes en tratamiento con baclofeno intratecal presentan potencialmente este riesgo ante la retirada del tratamiento.  Por este motivo, se debe advertir a los pacientes y cuidadores de la importancia de acudir a las visitas estipuladas de rellenado de la bomba y se les debe instruir en relación con los signos y síntomas de la retirada del baclofeno particularmente aquéllos observados en las primeras fases del síndrome de retirada. Los primeros síntomas de la abstinencia de baclofeno incluyen recurrencia de la espasticidad originalmente presente, prurito, presión arterial baja y parestesia. Algunos signos clínicos de síndrome de abstinencia avanzados parecen a los de disreflexia autonómica, infección o sepsis, hipertermia maligna, síndrome neuroléptico maligno o de otras condiciones que acompañan a un estado hipermetabólico o extensiva rabdomiolisis. Otros síntomas de la interrupción brusca puede ser: alucinaciones, psicosis, estados maníacos o paranoides, fuertes dolores de cabeza e insomnio. Una crisis autonómica con insuficiencia cardiaca se ha observado en un caso de un paciente con un síndrome similar a síndrome del hombre rígido. En la mayoría de los casos, los síntomas de retirada aparecen algunas horas o algunos días después de interrumpir del tratamiento con baclofeno. Las razones más frecuentes para la interrupción del tratamiento con baclofeno intratecal son el mal funcionamiento del catéter (especialmente problemas con la conexión). En algunos casos, el error humano también ha podido estar relacionado. Terapia de suspensión / síntomas de abstinencia Es importante una rápida y correcta confirmación del diagnóstico así como el tratamiento en una unidad de atención médica de urgencia o en una unidad de cuidados intensivos, para prevenir la posible amenaza de la vida por el SNC y los efectos sistémicos de la retirada de baclofeno intratecal. El tratamiento recomendado es la reanudación de la administración de baclofeno intratecal a la misma o aproximadamente la misma dosis que antes de la interrupción de la liberación de baclofeno intratecal. Sin embargo, si la administración de baclofeno intratecal puede reanudarse sólo después de un tiempo, el tratamiento con agonistas GABA orales o baclofeno oral o parenteral, benzodiazepinas enteral o intravenosa, pueden evitar secuelas potencialmente fatales. Sin embargo, no hay garantía de que la simple administración de baclofeno oral o enteral sea suficiente para prevenir la progresión de los síntomas de la retirada de baclofeno intratecal. Baclofeno SUN 0,05mg/ml de solución inyectable contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por dosis máxima de 2ml (correspondientes a 100 microgramos baclofeno), ver sección 4.2.
4.5     Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción con otros medicamentos. La experiencia del uso de Baclofeno SUN en combinación con otros medicamentos es insuficiente para poder predecir interacciones en casos individuales. Baclofeno SUN no debe administrase de manera concomitante con otros agentes antiespásticos, para evitar posibles reacciones adversas. La administración concomitante de Baclofeno SUN con otros medicamentos que tienen un efecto depresor sobre las funciones del SNC pueden potenciar los efectos de Baclofeno SUN. En concreto, la ingesta concomitante de alcohol se debe evitar, ya que las interacciones con el alcohol son impredecibles. Cuando se toman concomitantemente comprimidos de blacofeno con algunas medicinas especificas para el tratamiento de la depresión (antidepresivos tricíclicos) se puede potenciar el efecto provocando una pronunciada hipotonía muscular. Por tanto, no se debe descartar esta interacción cuando se administre Baclofeno SUN por vía intratecal combinado con antidepresivos tricíclicos. Dado que es probable que el tratamiento concomitante de baclofeno oral y medicamentos antihipertensivos produzca una reducción adicional de la tensión arterial se debe monitorizar la tensión arterial y ajustar la dosis del tratamiento antihipertensivo. El uso combinado de morfina y Baclofeno SUN por vía intratecal provocó hipotensión en un paciente. No puede excluirse la posibilidad de que esta combinación cause problemas respiratorios o problemas  relacionados con el SNC. Por este motivo, debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de estos síntomas durante la administración concomitante de opiáceos y benzodiazepinas. No se ha estudiado la administración de otros agentes por vía intratecal junto con Baclofeno SUN y se desconoce su seguridad.
4.6     Embarazo y lactancia Embarazo No hay experiencia sobre el uso de Baclofeno SUN durante el embarazo. Baclofeno atraviesa la barrera placentaria y ha mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Baclofeno SUN no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el feto. Lactancia Baclofeno se excreta en la leche materna. No se puede realizar ninguna declaración relativa a la concentración en la leche materna porque no hay suficientes datos disponibles. Baclofeno SUN no debe utilizarse durante la lactancia, a menos que las ventajas de la terapia para la madre superen los posibles riesgos para el niño.
4.7     Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Durante el tratamiento con Baclofeno SUN, la capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse considerablemente afectada. El consumo de alcohol aumenta el deterioro aún más. En pacientes tratados con baclofeno intratecal, la capacidad de seguir conduciendo o manejar maquinaria compleja debe ser evaluada de manera rutinaria por el médico.
4.8     Reacciones adversas
Se describen las reacciones adversas (Tabla 1) agrupadas por frecuencias, las más frecuentes primero, de acuerdo a la siguiente clasificación: muy frecuentes ( ≥1/10); frecuentes (≥1/100,<1/10); poco frecuentes(≥1/1.000,-<1/100); raras (≥1/10.000,-<1/1.000); muy raras (<1/10.000), no conocidas (no pueden ser estimadas de los datos disponibles). En cada grupo de frecuencias, los efectos adversos están listados en orden decreciente en cuanto a la gravedad. Tabla 1:
Trastornos en el metabolismo y nutricionales Frecuentes Disminución del apetito Poco frecuentes: Deshidratación.
Trastornos Psiquiátricos Frecuentes: Depresión, Estados de confusión, Desorientación, Agitación, Ansiedad. Poco frecuentes: Ideas suicidas, Paranoia, Alucinaciones, Euforia.
Trastornos del Sistema Nervioso Muy Frecuentes: Somnolencia. Frecuentes: Depresión respiratoria, convulsiones, Letargo, disartria, cefaleas, Parestesía, Insomnio, Sedación, Mareos. Las Convulsiones y dolores de cabeza aparecen con mayor frecuencia en pacientes con espasticidad cerebral. Poco Frecuentes: Ataxia, Hipotermia, Disfagia, Alteración de la memoria, Nistagmo.
Trastornos oculares Frecuentes: Trastornos de la acomodación del ojo/visión borrosa/visión doble.
Trastornos cardíacos Frecuentes: Bradicardia
Trastornos Vasculares Frecuentes: Hipotensión ortostática Poco Frecuentes: Trombosis de las venas profundas, Hipertensión, Palidez, enrojecimiento..
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuentes: Aspiración neumonía, Disnea, Bradipnea.
Gastrointestinal disorders Frecuentes: Vómitos, Estreñimiento, Diarrea, Nauseas, Boca seca, Aumento de la salivación. Las Nauseas y vómitos aparecen con mayor frecuencia en pacientes con espasticidad cerebral. Poco Frecuentes: Íleo, Disminución del gusto.
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos. Frecuentes: Urticaria, Prurito. Poco Frecuentes: Alopecia, hiperhidrosis
Trastornos de los tejidos conectivos y músculo esquelético Muy Frecuentes: Hipotonía. Frecuentes: Hipertonía, Debilidad Muscular
Trastornos renales y urinarios Frecuentes: Retención urinaria, Incontinencia urinaria. La retención urinaria aparece con mayor frecuencia en pacientes con espasticidad cerebral.
Trastornos del sistema reproductor Frecuentes: Disfunción sexual.
Trastornos generales en el lugar de administración. Frecuentes: Edema periférico, Edema facial, dolor, Fiebre Escalofríos. Aproximadamente el 5% de las pacientes femeninas con esclerosis múltiple tratadas con comprimidos de baclofeno durante más de un año, se ha detectado por palpación quistes ováricos. En la mayoría de los casos, los quistes desaparecen espontáneamente a pesar de que la terapia continúa. Se sabe que una parte de la población femenina sana desarrolla quistes ováricos espontáneamente. No es siempre posible establecer una relación causal entre los efectos adversos observados y la administración de Baclofeno SUN, ya que algunos de los efectos adversos observados pueden ser también síntomas de enfermedades subyacentes que se estén tratando. Es particularmente frecuente que aparezcan efectos adversos como mareos, dolor de cabeza asociado a la luz, somnolencia, dolor de cabeza, nauseas, caída de la presión sanguínea y debilidad muscular debida a la medicación. Efectos adversos debidos al sistema de infusión Pueden incluir descolocación del catéter, infección de la cavidad, meningitis, septicemia, hematoma con posible riesgo de inflamación, fallo de la función de la bomba y pérdida de  LCR, así como perforación de la piel tras un largo tiempo, sobredosis o dosis insuficiente debida a mala manipulación del aparato.
4.9     Sobredosis A los primeros signos de sobredosis con Baclofeno SUN, el paciente ha de ser ingresado si está siendo tratado de manera ambulatoria. Debe prestarse especial atención a la presencia de signos y síntomas de sobredosis en todo momento del tratamiento, especialmente durante la fase de prueba y de determinación de dosis, y al reiniciar el tratamiento con Baclofeno SUN después de un período de interrupción. Sobredosis se pueden producir p.ej. por liberación inadvertida del contenido del catéter durante el control de permeabilidad o de la posición del mismo. Otras posibles causas de sobredosis son los errores en la programación de la bomba, los aumentos de dosis demasiado rápidos y el tratamiento concomitante con baclofeno por vía oral. Deberá comprobarse también si se ha producido un mal funcionamiento de la bomba. En un caso, un paciente adulto mostró signos severos de sobredosis (coma) tras la inyección de una sola dosis de 25 microgramos de baclofeno (Baclofeno SUN). A la inversa, se han necesitado dosis diarias de 4000 microgramos y han sido toleradas en casos aislados (estudios alemanes), La dosis letal mínima registrada en los estudios alemanes es de 4000 microgramos, y la dosis máxima tolerada registrada sin secuelas es de 2000 microgramos de baclofeno (Baclofeno SUN). Síntomas de sobredosis: Hipotonía muscular excesiva, mareos, sopor, , convulsiones, pérdida de conciencia,  salivación excesiva, náuseas y vómitos. En las sobredosis agudas graves se puede producir depresión respiratoria, apnea y coma. Tratamiento de sobredosis: No existe antídoto específico para tratar una sobredosis de Baclofeno SUN por vía intratecal, pero, en general, se realizarán los siguientes pasos: 1. Se retirará la solución de baclofeno que quede en la bomba lo antes posible. 2. Se entubará al paciente con depresión respiratoria, si es preciso, hasta que el fármaco se haya eliminado. Algunos informes sugieren que la fisostigmina i.v. puede revertir los efectos secundarios centrales, particularmente la somnolencia y la depresión respiratoria. En adultos, puede probarse una dosis total de 1-2mg de fisostigmina i.v. durante 5-10 minutos monitorizándose estrictamente a los pacientes en estos casos, especialmente para signos de inicio de convulsiones, bradicardia y trastornos de la conducción cardiaca. Si el paciente muestra una respuesta positiva, pueden administrarse dosis repetidas de 1 mg de fisostigmina a intervalos de 30-60 minutos en un intento de mantener una respiración y un estado de alerta adecuados. En niños, puede probarse una dosis de 0,02mg/kg de fisostigmina i.v. a una velocidad no superior a 0,5mg por minuto. La dosis puede repetirse a intervalos de 5-10 minutos hasta que se obtenga el efecto terapéutico deseado o se llegue a una dosis máxima de 2mg. La fisostigmina no siempre puede revertir grandes sobredosis y los pacientes pueden necesitar respiración asistida. Si la punción lumbar no está contraindicada, se deberá considerar la posibilidad de extraer en el estadio inicial de la intoxicación, 30-40ml de líquido cefalorraquídeo para reducir la concentración de baclofeno en el mismo. Se controlarán las funciones cardiovasculares. En caso de que se produzcan convulsiones,  se administrará con precaución diazepam por vía i.v.
5.       PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1     Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Relajante muscular, otros fármacos de acción central, Código ATC: M03B X01. Baclofeno, aes un derivado p-clorofenil del ácido gamma-aminonobutírico (GABA) que se encuentra en el sistema nervioso central y es el transmisor inhibidor más importante en el SNC. El mecanismo de acción exacto de baclofeno aún no está totalmente dilucidado Deprime la transmisión refleja monosináptica y polisináptica en la médula espinal por estimulación de los receptores GABAB, sin afectar la transmisión neuromuscular. Estimula los receptores GABA, que se encuentran pre-y postsinápticos. Esto causa una reducción en el tono muscular espástica y en los reflejos patológicos en la masa de la espasticidad. Siendo un relajante muscular de acción central, baclofeno no afecta a la transmisión del estímulo neuromuscular. Tanto en seres humanos como en animales, baclofeno puede causar supresión general del sistema nervioso central, y esto puede llevar a la sedación y somnolencia, así como a la supresión respiratoria y cardiovascular.
5.2     Propiedades farmacocinéticas La disponibilidad sistémica de baclofeno tras la administración intratecal (Baclofeno SUN) es considerablemente menor que tras la administración oral. (comprimidos de baclofeno). Los parámetros cinéticos siguientes han de interpretarse teniendo en cuenta la administración intratecal y la circulación lenta del líquido cefalorraquídeo. Absorción La infusión directa en el espacio espinal subaracnoideo evita los procesos de absorción y permite su presencia en los lugares donde se localizan los receptores en el cordón dorsal de la médula espinal. La liberación directa de baclofeno al espacio crebroespinal permite la eficacia del tratamiento de la espasticidad con dosis que son al menos 100 veces menores que aquellas de terapia oral (comprimidos de baclofeno). Distribución Tras una sola inyección intratecal en forma de bolo o una infusión breve, el volumen de distribución calculado a partir de los niveles en el líquido cefalorraquídeo oscila entre 22 y 157ml. La media de alrededor de 75ml corresponde aproximadamente al volumen de LCR humano, e indica que es éste en el que el baclofeno se distribuye principalmente. Con la infusión intratecal continua, dosis diarias de 50 a 1.200 microgramos proporcionan una concentración de baclofeno en el estado estacionario que oscila entre 130-1240ng/ml en el líquido cefalorraquídeo lumbar al cabo de 1 a 2 días. En el estado estacionario con infusión continua intratecal de dosis diarias entre 95 y 190 microgramos, el gradiente de concentración medio de baclofeno que se ha encontrado desde la zona lumbar a la cisternal es de 4:1 (rango 8.7:1 1.8:1). Esto es independiente de la posición del cuerpo del paciente. Las 3 concentraciones de solución de baclofeno (densidad: 1.003±0.001 g/cm3 a 23ºC) son prácticamente isobáricas al LCR humano (densidad: 1.006-1.08g/cm3). Las concentraciones plasmáticas de baclofeno bajo la inyección intratecal de dosis utilizadas en clínica, están por debajo de 5 nanogramos /ml (≤10 nanogramos/ml en niños), y están por debajo de los límites de cuantificación analíticos. De esto, se puede concluir que baclofeno atraviesa la barrera cerebral muy lentamente y está disponible sistémicamente en cantidades muy pequeñas. Eliminación La semivida de eliminación en el líquido cefalorraquídeo tras inyección intratecal única en bolo o una infusión breve de 50 a 135 microgramos de baclofeno oscila entre 1 y 5 horas. Tanto tras inyección única en bolo como tras infusión lumbar subaracnoidea crónica utilizando una bomba implantada, el aclaramiento medio del líquido cefalorraquídeo fue de 30ml/h (correspondiente a la tasa de rotación fisiológica del LCR). Así, la cantidad de baclofeno inyectada durante 24 horas se elimina casi por completo en el LCR en el mismo período de tiempo. Baclofeno se elimina casi completamente por vía renal en forma inalterada. El metabolito (beta-(p-clorofenil)-ácido gamma-hidroxibutírico) que se forma en pequeñas cantidades en el hígado, por desaminación oxidativa, es inactivo. Las investigaciones sugieren que el baclofeno no se metaboliza en el LCR. Otras vías de eliminación no se consideran significativas de acuerdo a la información de la que se dispone actualmente. De los experimentos con animales, es evidente que la sustancia activa, tras la administración de dosis altas se acumula en el LCR. No se ha investigado hasta qué punto este hallazgo es relevante para los seres humanos y qué consecuencias cabría esperar.
5.3     Datos preclínicos sobre seguridad Investigaciones histológicas con baclofeno en infusión intratecal continua, en ratas (2-4 semanas) y en perros (2-4 meses) no han revelado signos de reacciones locales o inflamación debido al baclofeno. Las reacciones descritas son debidas a la infusión del catéter. Baclofeno no mostró efectos mutagénicos en estudios in vitro e in vivo. Un estudio, de 2 años de duración, en ratas (administración oral) mostró que baclofeno no es cancerogénico. En el mismo estudio, se observó un aumento dosis-dependiente, en la incidencia de quistes ováricos y un aumento menos marcado de la incidencia de glándulas adrenales hipertrofiadas y/o hemorrágicas. Los hallazgos sugieren efectos endocrinos del baclofeno, y la base para este efecto podría ser una acción sobre las hormonas del hipotálamo. Estos efectos aparecen en ensayos con animales (y presumiblemente también en humanos), posiblemente sólo en combinación con los cambios hormonales relativos a la edad. Tras una dosis equivalente a 13 veces la dosis máxima oral recomendada en seres humanos, los fetos de rata mostraron una elevada incidencia de onfaloceles. Esta malformación no se observó en ratones ni en conejos. Baclofeno no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de las ratas hembras. No se han investigado los posibles efectos sobre la fertilidad masculina.

6.       DATOS FARMACÉUTICOS

6.1     Lista de excipientes Cloruro sódico. Agua para preparaciones inyectables.
6.2     Incompatibilidades Baclofeno SUN solución inyectable no debe mezclarse con otras soluciones inyectables o con otras soluciones para perfusión.
6.3     Periodo de validez Ampollas cerradas: 2 años. Una vez abierto, el producto se debe usar inmediatamente.
6.4     Precauciones especiales de conservación Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
6.5     Naturaleza y contenido del envase Ampollas de vidrio incoloro, vidrio Tipo I según Ph. Eur. Conteniendo 1 ml de solución inyectable. Estuches con 1 ó 5 ampollas. Puede que no todas las presentaciones lleguen a ser comercializadas.
6.6     Precauciones especiales de eliminación <y otras manipulaciones> Descartar cualquier porción no utilizada.
7.       TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. Polarisavenue 87 2132 JH Hoofddorp The Netherlands
REPRESENTANTE LOCAL SUN Pharmaceuticals Spain, S.L. C/ Bobinadora, 1-5 Planta 1ª Local 13 08302 Mataró Barcelona Tel.: 937980285 España
8.       NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Baclofeno SUN 0,05mg/ml solución inyectable EFG
9.       FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Abril 2010
10.     FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


BACLOFENO SUN 0,05 mg/ml solución inyectable , 1 ampolla de 1 ml prospecto y contraindicaciones BACLOFENO SUN 0,05 mg/ml solución inyectable , 1 ampolla de 1 ml. Medicinas BACLOFENO SUN 0,05 mg/ml solución inyectable , 1 ampolla de 1 ml prospecto y contraindicaciones de BACLOFENO SUN 0,05 mg/ml solución inyectable , 1 ampolla de 1 ml


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