Prospecto de KOFRON UNIDIA , 20 comprimidos

FICHA TÉCNICA 1.  NOMBRE DEL MEDICAMENTO KOFRON UNIDIA 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de liberación modificada contiene: Claritromicina 500 mg Excipientes: lactosa 115 mg. Para los demás excipientes ver el apartado 6.1 3.  FORMA FARMACÉUTICA       Comprimidos de liberación modificada, ovalados, de color amarillo. 4.  DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas KOFRON UNIDIA, nueva forma farmacéutica de liberación modificada, está indicado solo en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles:             1.Infecciones del tracto respiratorio superior, tales como faringitis, amigdalitis y sinusitis. 2.Infecciones del tracto respiratorio inferior, tales como bronquitis aguda, reagudización de bronquitis crónica y neumonías bacterianas. 3.Infecciones no complicadasde la piel y tejidos blandos, tales como foliculitis, celulitis y erisipela. Como ocurre con otros antibióticos, se recomienda que antes de prescribir KOFRON UNIDIA se consulten las guías sobre la prevalencia de resistencia local y se tenga en cuenta la práctica médica sobre la prescripción de antibióticos. En función de la gravedad de la infección, deberá considerarse la utilización de una forma de liberación inmediata (Ver 5.2). 4.2 Posología y forma de administración      Adultos: La dosis habitual  recomendada de KOFRON UNIDIA para adultos es de un comprimido de 500 mg, una vez al día, tomado con alimentos. A criterio médico, la dosis puede aumentarse a 2 comprimidos una vez al día. La duración habitual del tratamiento es de 6 a 14 días. Niños mayores de 12 años: Misma dosis que para adultos.               Niños menores de 12 años: Utilizar Kofron Suspensión 125 o Kofron Suspensión 250.       Pacientes con insuficiencia renal: KOFRON UNIDIA no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min). En estos pacientes se debe utilizar los comprimidos de liberación inmediata (Ver 4.3 Contraindicaciones). 4.3 Contraindicaciones Claritromicina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la claritromicina, a cualquiera de los excipientes incluidos en la formulación y/o a los antibióticos macrólidos en general. Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina  con astemizol,  cisaprida, pimozida, terfenadina, disopiramida y quinidina. Dicha asociación podría aumentar el riesgo de una prolongación del intervalo QT y la probabilidad de provocar arritmias cardíacas graves tales como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y "torsade de pointes"(ver sección 4.5 Interacciones y 4.8 Reacciones adversas). Está contraindicada la administración concomitante de claritromicina con ergotamina y dihidroergotamina. KOFRON UNIDIA está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min, debido a que la dosis administrada no puede ser menor de 500 mg diarios. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Como claritromicina se excreta principalmente por el hígado y por el riñón, deben tomarse precauciones en pacientes con trastornos de la función hepática, insuficiencia renal moderada o severa y ancianos. Se han recibido informes de postcomercialización de toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos de dichos pacientes se han referido muertes (Ver en Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros antibióticos del grupo de los macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina. Cuando claritromicina se emplea en el tratamiento de infecciones causadas por M. Avium, debe realizarse una audiometría en los pacientes, previo al comienzo de la terapia y deberá controlarse su capacidad auditiva durante el tratamiento. También se recomienda realizar un control periódico del recuento de leucocitos y plaquetas. Además, si en el tratamiento de estas infecciones claritromicina se administra en asociación con rifabutina, aumenta el riesgo de aparición de uveítis por lo que los pacientes deben ser adecuadamente monitorizados (ver sección 4.5 Interacciones). Como para la mayoría de los antibacterianos, el tratamiento con claritromicina puede causar colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile. En pacientes que presentan diarrea tras la administración de fármacos antibacterianos, debe descartarse este diagnóstico. El riesgo de rabdomiolisis puede verse incrementado con la administración simultánea de claritromicina y de inhibidores de HMG-CoA reductasa tales como lovastatina y simvastatina (ver sección 4.5 Interacciones). Es recomendable controlar el tiempo de protrombina en pacientes que reciben tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (ver sección 4.5 Interacciones). Puede aparecer una superinfección con microorganismos no sensibles. Cada comprimido contiene 115 mg de lactosa. Probablemente esta cantidad no es suficiente para inducir síntomas específicos de intolerancia. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La claritromicina es un potente inhibidor del isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP 3A49), por lo que puede aumentar los niveles plasmáticos de fármacos que se metabolicen por esta vía. Fármacos que no deben utilizarse durante el tratamiento con claritromicina • cisaprida, astemizol, terfenadina, pimozida, disopiramida y quinidina. Si se coadministran con claritromicina puede incrementarse el riesgo de arritmias cardíacas graves (ver sección 4.3 Contraindicaciones). • Ergotamina, dihidroergotamina. Los informes de postcomercialización indican que la administración concomitante con claritromicina ha estado asociada con la toxicidad aguda del cornezuelo de centeno caracterizada por vasoespasmo e isquemia de las extremidades y otros tejidos incluyendo el sistema nervioso central. Fármacos que deben ser administrados con precaución durante el tratamiento con claritromicina, pudiendo ser necesario una disminución de la dosis y un estrecho seguimiento: • Anticoagulantes orales (warfarina). Puede verse incrementado el riesgo de hemorragia (ver sección 4.4 Advertencias especiales y Precauciones de uso) • Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina y simvastatina). Se aumenta el riesgo de rabdomiolisis (ver sección 4.4 Advertencias especiales y Precauciones de uso) • Antiepilépticos:fenitoína, carbamazepina, valproato • Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrólimus y rapamune • Ciertos agentes antineoplásicos tales como los alcaloides de la vinca: vinblastina • Benzodiacepinas: alprazolam, midazolam, triazolam • Antifúngicos: fluconazol, itraconazol, ketoconazol • Antiretrovirales: zidovudina El tratamiento simultáneo con claritromicina y zidovudina puede producir un descenso en las concentraciones séricas de zidovudina debido a que claritromicina parece interferir con la absorción oral de zidovudina. Por lo tanto, se recomienda espaciar la administración de las dosis de ambos fármacos. No se han efectuado estudios de interacción con KOFRON UNIDIA y zidovudina. Si fuera necesaria la administración concomitante de claritromicina y zidovudina deberá emplearse una formulación de claritromicina de liberación inmediata. • Otros: digoxina, teofilina, rifabutina (ver sección 4.4 Advertencias especiales/Precauciones de empleo), sildenafilo, metilprednisolona, cilostazol y en general, aquellos fármacos metabolizados por CYP3A4. La colchicina es un sustrato para CYP3A y el transportador efflux, glicoproteína-P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos inhiben el isoenzima CYP3A y la glicoproteína-P. Cuando la claritromicina y la colchicina se administran juntas, la inhibición de la glicoproteína-P y/o la isoenzima CYP3A por la claritromicina puede conducir a un aumento de la exposición a la colchicina. Los pacientes deben ser monitorizados por si presentaran síntomas clínicos de toxicidad de colchicina. (Ver en Advertencias y precauciones especiales de empleo). Fármacos que incrementan la biodisponibilidad de claritromicina • Omeprazol. La coadministración de claritromicina y omeprazol eleva los niveles séricos de ambos medicamentos. •Ritonavir. La administración concomitante de ritonavir y claritromicina produce una importante inhibición del metabolismo de claritromicina, aunque debido al amplio margen terapéutico de claritromicina no debería ser necesario un ajuste de la dosis en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 - 60 ml/min y < 30 ml/min  se debe realizar un ajuste de la dosis de claritromicina en un 50% y 75%, respectivamente. KOFRON UNIDIA no debe utilizarse en pacientes con deterioro grave de la función renal (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min), debido a que no se puede realizar una reducción de la dosis apropiada con este producto. En este tipo de pacientes se debe utilizar los comprimidos de Kofron de liberación inmediata (ver punto 4.3 Contraindicaciones). En la experiencia postcomercialización se han observado interacciones medicamentosas entre los medicamentos siguientes metabolizados por CYP3A y eritromicina o claritromicina: Astemizol, cisaprida, disopiramida, ergotamina, dihidroergotamina, lovastatina, pimozida, quinidina, simvastatina y terfenadina. 4.6 Embarazo y lactancia No ha sido establecida la inocuidad de claritromicina durante el embarazo y la lactancia. El médico antes de prescribir claritromicina a mujeres embarazadas debe sopesar cuidadosamente los beneficios obtenidos frente al riesgo potencial, especialmente durante los 3 primeros meses de embarazo. Claritromicina se excreta por la leche materna, por lo que no debe utilizarse durante la lactancia.. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Ninguno conocido. 4.8 Reacciones adversas En los ensayos clínicos con Kofron unidía aproximadamente el 19% de los pacientes refirieron al menos un acontecimiento adverso considerado posiblemente, o probablemente, relacionado con el medicamento. La Tabla muestra las reacciones adversas que refirieron los pacientes en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas están expuestas por sistemas orgánicos y frecuencias (frecuente >1/100 < 1/10; poco frecuente >1/1000 < 1/100. Reacciones adversas en los ensayos clínicos con KOFRON unidía
Sistema orgánico
Frecuencia
Reacción adversa Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Cefalea Trastornos gastrointestinales Frecuentes Dolor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas, aumento de enzimas hepáticas Poco frecuentes Dispepsia, alteración del sabor La Tabla siguiente es una recopilación de las reacciones descritas para todas las formulaciones de claritromicina. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos. Dentro de cada grupo de frecuenci, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad: frecuente >1/100 < 1/10; poco frecuente >1/1000 < 1/100; raro >1/10000 <1/1000. REACCIONES ADVERSAS CON CLARITROMICINA
Sistema orgánico
Frecuencia
Reacciones adversas Trastornos sanguíneos y del sistema linfático Poco frecuentes Leucopenia, trombocitopenia Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes Reacciones alérgicas1 Raros Anafilaxia1 Trastornos del metabolismo y nutrición Raros Descenso de niveles de glucosa sanguínea, algunas veces asociado con hipoglucemiantes o insulina Trastornos psiquiátricos3 Poco frecuentes Ansiedad, insomnio, pesadillas, confusión, alucinaciones Raros Desorientación, psicosis, despersonalización Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Cefalea, perversión del sabor Poco frecuentes Convulsiones3, desvanecimiento3, alteración del sentido del olfato (generalmente junto con alteración del sabor) Trastornos del oido y laberinto Frecuentes Pérdida de audición (reversible con la interrupción del tratamiento), tinnitus3 Raros Vértigo3 Trastornos cardiacos Raros Taquicardia ventricular, torsades de pointes, prolongación del intervalo QT Trastornos gastrointestinales Frecuentes Diarrea, vómitos, náuseas Poco frecuentes Pancreatitis, glositis, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, coloración de la lengua, coloración de los dientes (reversible con limpieza dental profesional) Raros Moniliasis oral Trastornos hepatobiliares Poco frecuentes Disfunción hepática (normalmente reversible), hepatitis y colestasis (con o sin ictericia), cambios en las pruebas de la función hepática. Raros Insuficiencia hepática2 Trastornos de piel y de tejido subcutáneo Frecuentes Erupciones leves de piel1 Poco frecuentes Urticaria1 Raros Síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica1 Parámetros de laboratorio Raros Aumento de creatinina sérica   1 Durante la administración oral de claritromicina se han referido reacciones alérgicas que pueden oscilar desde urticaria y erupciones leves de la piel hasta anafilaxia y raramente síndrome de Stevens-Johnson/necrolisis epidérmica tóxica. 2 La insuficiencia hepática fue fatal en raras ocasiones y normalmente asociada con enfermedades subyacentes graves y medicaciones concomitantes. 3 En el sistema nervioso central se han descrito reacciones adversas transitorias que incluyen desvanecimiento, vértigo, ansiedad, insomnio, pesadillas, tinnitus, confusión, desorientación, alucinaciones, psicosis y despersonalización, sin embargo no se ha establecido una relación causa efecto. Se han observado casos de nefritis intersticial. Se han recibido informes de postcomercialización de toxicidad de la colchicina con el uso concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en ancianos, algunos de los cuales ocurrieron en pacientes con insuficiencia renal. En algunos de dichos pacientes se han referido muertes (Ver en Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y en Advertencias y precauciones especiales de empleo). 4.9 Sobredosis Tras la ingestión accidental de cantidades sensiblemente superiores a la dosis máxima recomendada de claritromicina cabe esperar la aparición de trastornos gastrointestinales..Las reacciones adversas que acompañan a la sobredosis deberán tratarse mediante la rápida eliminación del fármaco no absorbido y medidas de sostén. No se espera que los niveles séricos de claritromicina se vean afectados de forma apreciable por la hemodiálisis o diálisis peritoneal. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1  Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos, código ATC:J01FA. Claritromicina ejerce su acción antibacteriana ligándose a la subunidad 50S ribosomal bacteriana y suprimiendo la síntesis proteica. Presenta un espectro de actividad amplio, que incluye microorganismos gram-positivos aerobios y anaerobios y gram-negativos. Datos in vitro también indican que claritromicina presenta actividad frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. El metabolito 14-hidroxi-claritromicina tiene también actividad antibacteriana. La actividad de este metabolito es igual o dos veces menor que la de la molécula original para la mayoría de los gérmenes, excepto para H. influenzae que es el doble. Claritromicina es activa frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos tanto in vitro como en las infecciones clínicas citadas en el apartado de indicaciones. Bacterias sensibles Microorganismos aerobios Gram-positivos: Staphylococcus aureus meticilín sensibles Streptococcus pyogenes Streptococcus  pneumoniae Listeria monocytogenes Microorganismos aerobios Gram-negativos: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrohea Legionella pneumophila Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae Miycobacterias: Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum Mycobacterium avium complex (MAC) formado por Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare. La producción de beta-lactamasas no debe tener efecto en la actividad de claritromicina. Bacterias resistentes Los datos in vitro indican que los siguientes microorganismos no son sensibles a claritromicina: enterobacterias, Pseudomonas spp. y bacilos gram-negativos no fermentadores de lactosa. Resistencias La mayoría de las cepas de Staphylococcus resistentes a meticilina y oxacilina son resistentes a claritromicina. Se han descrito para los macrólidos resistencias en distinto grado para gérmenes habitualmente implicados en las infecciones del tracto respiratorio incluyendo faringoamigdalitis, bronquitis y neumonía. Dado que la prevalencia de resistencias puede variar geográficamente y con el tiempo, se recomienda que el médico tenga en cuenta la información local sobre resistencias, en especial al tratar infecciones graves. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El comportamiento farmacocinético de claritromicina es no lineal. Se ha comparado en voluntarios sanos la cinética de los comprimidos de claritromicina de liberación modificada administrada por vía oral con los comprimidos de claritromicina de liberación inmediata de 250 y 500 mg. Tras la administración de dosis totales diarias iguales, la absorción fue equivalente. La biodisponibilidad absoluta es del 50% aproximadamente. Se encontraron concentraciones plasmáticas máximas de claritromicina y 14-hidroxiclaritromicina equivalentes, si bien la concentración mínima del fármaco y su metabolito activo, tras la administración de la forma de liberación modificada, fue menor que la obtenida con la forma de liberación inmediata (la concentración mínima fue aproximadamente 2/3).  Aunque no se prevé que  de este hecho se desprendan diferencias en cuanto a la eficacia de las dos formulaciones, Kofron Unidía no se ha estudiado en infecciones graves, por lo que en estos casos deberá considerarse el uso de una formulación de Claritromicina de liberación inmediata. No existen indicios de acumulación y el metabolismo no se altera después de la administración de dosis múltiples. Basándose en el hallazgo de absorción equivalente, los siguientes datos in vitro e in vivo son aplicables  a la formulación de liberación modificada. In vitro: Los resultados de los estudios in vitro mostraron que la unión de claritromicina a proteínas plasmáticas fue aproximadamente del 70% a concentraciones de 0,45-4,5 mcg/ml. Un descenso en la unión hasta el 41% con 45,0 mcg/ml sugiere que los lugares de unión pueden saturarse, aunque esto sólo ocurrió a concentraciones muy superiores a los niveles terapéuticos del fármaco. In vivo: Los niveles de claritromicina en todos los tejidos, excepto en el sistema nervioso central, fueron varias veces superiores a los niveles de fármaco circulante. Las concentraciones más altas se encontraron en el hígado y en el pulmón donde la proporción tejido/plasma alcanzó de 10 a 20. La vida media de eliminación de claritromicina y del metabolito fue aproximadamente de 5,3 y 7,7 horas, respectivamente. La vida media aparente de claritromicina y su metabolito hidroxilado tendió a ser más larga a dosis mayores. La excreción urinaria supuso aproximadamente el 40% de la dosis de claritromicina. La eliminación fecal fue aproximadamente el 30%. En todos los estudios realizados con Kofron Unidia éste se administró junto con comida de modo que no se dispone de datos sobre el comportamiento de la formulación cuando se administra en ayunas, por lo que los comprimidos deberán tomarse siempre con alimentos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En los estudios de dosis repetidas, la toxicidad de claritromicina estuvo relacionada con la dosis y la duración del tratamiento. El primer órgano diana fue el hígado en todas las especies, apareciendo lesiones hepáticas después de 14 días en perros y monos. Los niveles de exposición sistémica asociados con toxicidad no se conocen, aunque la dosis tóxica en mg/kg fueron mas altas que la dosis de tratamiento recomendada. No se ha observado ninguna evidencia de potencial mutagénico para claritromicina en los estudios in vitro e in vivo realizados. En los estudios de fertilidad y reproducción en ratas no han aparecido efectos adversos. En los estudios de teratogenésis en ratas, conejos y monos no han aparecido hallazgos de teratogenicidad con claritromicina. Sin embargo en un estudio similar en ratas Sprague-Dawley se indicó una incidencia baja (6%) de anormalidades cardiovasculares que puede ser debida a una expresión espontánea de cambios genéticos. Dos estudios en ratones revelaron una incidencia variable (3-30%) de fisura palatina y en monos se vio pérdida embrionaria pero solamente a las dosis tóxicas para las madres. No se han descrito otros hallazgos toxicológicos considerados de relevancia a la dosis de tratamiento recomendada. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Ácido cítrico anhidro, alginato sódico, alginato sódico cálcico, lactosa, povidona K30, talco, ácido esteárico, estearato magnésico, metil hidroxipropilcelulosa, polietilénglicol 400, polietilénglicol 8000, dióxido de titanio (E171), ácido sórbico, laca alumínica de amarillo quinoleina (E104). 6.2 Incompatibilidades No se han descrito. 6.3 Periodo de validez El periodo de validez es de 36 meses. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar a temperatura ambiente. Proteger de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Envase blister de policloruro de vinilo (PVC)/aluminio con 6, 14 y 20 comprimidos. Los formatos de 14 y 20 comprimidos se presentan en un blíster con un doble alveolo que permite la dispensación simultánea de 2 comprimidos cuando la dosis requerida sea de 1 g al día. 6.6. Precauciones especiales de eliminación La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.       7.  TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN GUIDOTTI FARMA, S.L.U. Alfonso XII, 587 08918 Badalona (Barcelona) España
8.    NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 63383
9.    FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Marzo 2007 10   FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Noviembre 2007


KOFRON UNIDIA , 20 comprimidos prospecto y contraindicaciones KOFRON UNIDIA , 20 comprimidos. Medicinas KOFRON UNIDIA , 20 comprimidos prospecto y contraindicaciones de KOFRON UNIDIA , 20 comprimidos


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