Prospecto de ZYLORIC 300 mg comprimidos, 30 COMPRIMIDOS

08190 - San Cugat del Vallés                Italia (Barcelona)                                                                                        
COMPOSICION 1 ml de solución contiene: Clorhidrato  de ambroxol (DCI)........................................7,5 mg Excipientes Acido cítrico, fosfato de disodio, cloruro de benzalconio cloruro de sodio y agua destilada............................................c.s.
FORMA FARMACEUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE      Envase con 1 frasco de 60 ml de solución.
ACTIVIDAD Mucolítico-expectorante, fluidifica las secreciones de las vías respiratorias.
4.      DATOS CLÍNICOS
4.1   Indicaciones terapéuticas
ZYLORIC comprimidos se utiliza para reducir las concentraciones de urato en los líquidos corporales y/o en la orina para prevenir o eliminar los depósitos de ácido úrico y uratos. ZYLORIC comprimidos está indicado para el tratamiento de las principales manifestaciones clínicas de depósito de ácido úrico/uratos. Estas manifestaciones son artritis gotosa, tofos cutáneos y/o afección renal con depósito de cristales o formación de cálculos. Estas manifestaciones se producen en: •      gota idiopática. •      litiasis por ácido úrico. •      nefropatía aguda por ácido úrico. •      enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con alta frecuencia de recambio celular, en las que se producen altos niveles de urato, tanto espontáneamente como después de un tratamiento citotóxico. •      alteraciones enzimáticas que llevan a la sobreproducción de urato, que incluyen:         • hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa, incluyendo el síndrome de Lesch-Nyhan.         • glucosa-6-fosfatasa incluyendo enfermedad de almacenamiento de glucógeno.         • fosforribosilpirofosfato sintetasa.         • fosforribosilpirofosfato amido-transferasa.         • adenina fosforribosiltransferasa.         • glutatión reductasa.         • glutamato deshidrogenasa. ZYLORIC comprimidos está indicado para el tratamiento de los cálculos renales de 2,8-dihidroxiadenina, relacionados con una actividad deficiente de adenina fosforribosil- transferasa. ZYLORIC comprimidos está indicado para el tratamiento de litiasis renal mixta recurrente de oxalato cálcico, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado medidas tales como la dieta, ingesta de líquidos u otras medidas terapéuticas.
 
4.2   Posología y forma de administración
La dosis se debe ajustar mediante el control, a intervalos adecuados,  de las concentraciones séricas de uratos y los niveles urinarios de uratos/ácido úrico. Frecuencia de la dosificación: ZYLORIC comprimidos se puede administrar una vez al día después de las comidas. Se tolera bien, especialmente después de la ingesta de alimentos. Si la dosis excede los 300 mg, y se manifiesta intolerancia gastrointestinal, puede ser adecuado repartir la dosis en varias tomas al día. Adultos:
2 a 10 mg/kg peso corporal/día o 100 a 200 mg diarios en alteraciones leves 300 a 600 mg diarios en alteraciones moderadas 700 a 900 mg diarios en alteraciones graves. Niños menores de 15 años: 10 a 20 mg/kg de peso corporal/día o 100 a 400 mg diarios. El uso en niños está raramente indicado, excepto en procesos malignos (especialmente, leucemia) y ciertas alteraciones enzimáticas tales como el síndrome de Lesch-Nyhan. Uso en ancianos: En ausencia de datos específicos, se deberá usar la dosis menor que produce una reducción satisfactoria de uratos. Se debe prestar atención especial a la dosis en los casos de alteración de la función renal.   Dosis recomendada en alteración de la función renal: Como alopurinol y sus metabolitos se excretan por vía renal, la alteración de la función renal puede conducir a la retención del fármaco y/o sus metabolitos con la consiguiente prolongación de su semivida plasmática. En presencia de alteración de la función renal, se deberá tener especial consideración al iniciar el tratamiento con una dosis máxima de 100 mg/día e incrementar solo si la respuesta sérica y/o urinaria de uratos no es satisfactoria. En insuficiencia renal grave, puede ser aconsejable utilizar menos de 100 mg por día o usar dosis únicas de 100 mg a intervalos mayores de un día. No se deben establecer pautas posológicas basadas en  el aclaramiento de creatinina debido a la imprecisión de los valores bajos de aclaramiento. Si se dispone de instalaciones, se deberán controlar las concentraciones plasmáticas de oxipurinol, y la dosis se ajustará para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por debajo de 100 µmol/litro (15,5 µg/ml).
Dosis recomendada en casos de diálisis renal: Alopurinol y sus metabolitos se eliminan por diálisis renal. Si el tratamiento con diálisis se realiza 2 ó 3 veces por semana, se deberá considerar la alternativa de una pauta posológica en la que se administre una dosis de 300 a 400 mg de ZYLORIC comprimidos inmediatamente después de cada sesión de diálisis sin que se administre ningún tratamiento en los días en los que no se aplique la diálisis renal. Dosis recomendada en alteración de la función hepática: En pacientes con alteración hepática se debe reducir la dosis. Se recomienda realizar pruebas periódicas de funcionalidad del hígado, durante las fases iniciales del tratamiento. Tratamiento en los casos de alto recambio de uratos, como neoplasia o síndrome de Lesch-Nyhan: Se aconseja corregir la hiperuricemia existente y/o la hiperuricosuria con ZYLORIC comprimidos antes de empezar la terapia citotóxica. Es importante asegurar la hidratación adecuada para mantener la diuresis óptima e intentar la alcalinización de la orina para aumentar la solubilidad de uratos/ácido úrico en orina. Se deberá mantener la dosis de ZYLORIC comprimidos en el rango menor. Si una nefropatía por uratos u otra patología ha comprometido la función renal, se deberá seguir la advertencia incluida en el apartado "Dosis recomendada en los casos de alteración renal". Estas medidas pueden reducir el riesgo de depósito de xantina y/u oxipurinol, que complica la situación clínica (ver Interacciones y Reacciones adversas).

4.3   Contraindicaciones
ZYLORIC comprimidos no debe ser administrado a individuos con hipersensibilidad conocida al alopurinol o a cualquier componente de la formulación.
4.4   Advertencias y precauciones especiales de empleo
ZYLORIC comprimidos se deberá suspender INMEDIATAMENTE tan pronto como aparezca una erupción ("rash") cutánea  o cualquier otra evidencia de hipersensibilidad, lo que puede suceder en cualquier momento durante el tratamiento (ver trastornos del sistema inmunológico). Los corticoides pueden ser beneficiosos para tratar las reacciones de hipersensibilidad. Una vez hayan remitido las reacciones cutáneas leves, en caso de presentarse, se puede reiniciar  el tratamiento con ZYLORIC comprimidos, si es necesario, a una dosis menor (como 50 mg/día), incrementándola de forma gradual. En el caso de que se produzcan recidivas, se deberá suspender DEFINITIVAMENTE la administración de ZYLORIC comprimidos, ya que, de lo contrario, puede dar lugar a la aparición de reacciones de hipersensibilidad más graves (ver trastornos del sistema inmunológico). Si se produjera linfadenopatía angioinmunoblástica, esta puede revertir tras la interrupción del tratamiento con alopurinol.   Se deberá considerar la reducción de la dosis en pacientes con disfunción hepática o renal. Muy raramente se han recibido informes de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, particularmente en individuos con la función renal y/o hepática alterada, remarcando la necesidad de precaución especial en este grupo de pacientes. Alopurinol debe utilizarse con cuidado en pacientes en tratamiento para la hipertensión o insuficiencia cardiaca, por ejemplo con diuréticos o Inhibidores de la ECA, ya que pueden presentar alteraciones concurrentes en la función renal. La hiperuricemia asintomática per se no es una indicación de ZYLORIC comprimidos. Las modificaciones en la dieta, y en la ingesta de líquidos, junto con el control de la causa subyacente, pueden corregir la alteración clínica. Si otras situaciones sugieren la necesidad de ZYLORIC comprimidos, se debe empezar con dosis bajas (50 a 100 mg/día) para reducir el riesgo de reacciones adversas y solo se debe aumentar si la respuesta del urato sérico no es satisfactoria. Se debe tener precaución especial si la función renal está alterada (ver Dosis recomendada en casos de alteración renal). ZYLORIC comprimidos se deberá interrumpir inmediata y permanentemente en el momento que aparezcan los primeros signos de intolerancia al fármaco.
Ataques agudos de gota El tratamiento con alopurinol no debería comenzar hasta que el ataque agudo de gota haya pasado completamente, ya que se podría producir ataques adicionales. En las etapas iniciales de tratamiento con ZYLORIC comprimidos, así como con fármacos uricosúricos, se puede precipitar un ataque agudo de artritis gotosa. Por ello, se recomienda dar como profilaxis un agente antiinflamatorio adecuado o colchicina, durante algunos meses. Si se desarrolla un ataque agudo en pacientes que reciben alopurinol, el tratamiento debería continuar a la misma dosis mientras que el ataque agudo se trate con un agente antiinflamatorio adecuado. Depósito de xantinas En los procesos clínicos en los que la tasa de formación de urato está muy aumentada (ej., enfermedades malignas y su tratamiento, síndrome de Lesch-Nyhan, etc.) la concentración absoluta de xantina en la orina podría, en algunos casos, aumentar lo suficiente como para permitir el depósito en el tracto urinario. Este riesgo se puede minimizar mediante una hidratación adecuada para alcanzar una dilución urinaria óptima. Papel del ácido úrico en la litiasis renal La terapia adecuada con ZYLORIC comprimidos conduce a la disolución de los grandes cálculos renales pélvicos de ácido úrico, con la posibilidad remota de que queden retenidos en el uréter.

4.5   Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
6-mercaptopurina y azatioprina Azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que se inactiva por acción de la xantina oxidasa. Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina por vía oral concomitantemente con ZYLORIC comprimidos, solo se debe administrar la cuarta parte de la dosis de 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que la inhibición  de la xantina oxidasa prolongará su actividad.
(Vidarabina) Arabinósido de adenina Los datos disponibles sugieren que la semivida plasmática del arabinósido de adenina aumenta en presencia de alopurinol. Cuando se usan los dos productos simultáneamente se necesita vigilancia adicional, para reconocer un aumento de los efectos tóxicos. Salicilatos y agentes uricosúricos Oxipurinol, que es el principal metabolito de alopurinol y que es activo por sí mismo, se excreta por vía renal de forma similar a los uratos. Por ello, los fármacos con actividad uricosúrica como probenecid, o dosis altas de salicilatos, pueden acelerar la excreción de oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad terapéutica de ZYLORIC comprimidos, aunque es preciso evaluar la trascendencia de este hecho en cada caso. Clorpropamida Si se administra ZYLORIC comprimidos concomitantemente con clorpropamida cuando la función renal está disminuida, puede incrementarse el riesgo de actividad hipoglucémica prolongada debido a que alopurinol y clorpropamida pueden competir por su excreción en el túbulo renal. Anticoagulantes cumarínicos Se han descrito algunos casos de aumento del efecto anticoagulante de warfarina y cumarínicos cuando se administran conjuntamente con alopurinol. Por tanto, todos los pacientes que estén en tratamiento con anticoagulantes se deberán controlar cuidadosamente. Fenitoína Aunque alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de fenitoína, no se ha demostrado su significación clínica. Teofilina Se ha descrito inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de interacción puede explicarse por la xantina oxidasa implicada en la biotransformación de la teofilina en humanos. Los niveles de teofilina deben ser controlados en pacientes que estén empezando o aumentando la terapia con alopurinol. Ampicilina/amoxicilina Se ha descrito un aumento en la frecuencia de erupción ("rash") cutánea entre los pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina concurrentemente con alopurinol en comparación con los pacientes que no reciben ambos fármacos. No se ha establecido la causa de la asociación descrita. Sin embargo, se recomienda que se utilice alguna alternativa disponible a la ampicilina o amoxicilina en aquellos pacientes sometidos a tratamiento con alopurinol. Ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbazina, mecloretamina Se ha descrito aumento en la supresión de médula ósea por ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos entre pacientes con enfermedad neoplásica (distinta de leucemia) en presencia de alopurinol. Sin embargo, en un estudio controlado de pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbazina y/o mecloretamina el alopurinol no pareció aumentar la reacción tóxica de estos agentes citotóxicos. Ciclosporina Algunos informes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol. Deberá considerarse la posibilidad de un aumento de la toxicidad de ciclosporina si los fármacos son administrados conjuntamente. Didanosina En voluntarios sanos y pacientes VIH que reciben didanosina, las Cmax plasmáticas y los valores AUC de didanosina aumentaron aproximadamente al doble al recibir tratamiento concomitante con alopurinol (300 mg/día) sin afectar a la vida media terminal. Por ello, puede ser necesario reducir la dosis de didanosina cuando se utiliza de forma concomitante con alopurinol.
4.6   Embarazo y lactancia Embarazo y fertilidad No hay experiencia apropiada acerca de la seguridad de ZYLORIC comprimidos en el embarazo en humanos. Un estudio realizado en ratones que recibieron dosis altas por vía intraperitoneal en los días 10 ó 13 del periodo de gravidez demostró la aparición de alteraciones fetales pero los estudios realizados en ratones, ratas y conejos a los que se administró dosis altas por vía oral durante los días 8 a 16, pusieron de manifiesto la ausencia de efectos secundarios. Sólo debe usarse en el embarazo cuando no haya otra alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos para la madre o el feto. Lactancia Algunos informes indican que alopurinol y oxipurinol se excretan por leche materna. Se han detectado concentraciones de alopurinol de 1,4 mg/L y oxipurinol 53,7 mg/L en leche materna de una mujer que tomó ZYLORIC comprimidos 300 mg/día. Sin embargo, no hay datos con respecto a los efectos del alopurinol o de sus metabolitos en lactantes.

INDICACIONES       Afecciones agudas y crónicas de las vías respiratorias que requieran tratamiento secretolítico.
POSOLOGIA Solución: Vía oral: 100 gotas (4 ml), 3 veces al día, al iniciarse el tratamiento, reduciéndose después la dosis a 50 gotas (2 ml), 3 veces al día. Vía inhalatoria
: 1 ó 2 inhalaciones al día de 2-3 ml de solución. Cuando sólo sea posible una aplicación al día, debe complementarse la terapia con otras formas de administración a fin de conseguir un efecto más uniforme. Puede emplearse cualquier tipo de aparato de inhalación. Si se usa un nebulizador, la solución se diluirá con agua destilada en la relación 1:1. Se recomienda inspirar y espirar normalmente durante el proceso inhalatorio, ya que aspiraciones demasiado profundas pueden dar lugar a tos irritativa. En pacientes especialmente sensibles se aconseja calentar previamente la solución a temperatura corporal. En pacientes con asma bronquial debe utilizarse con anterioridad un broncodilatador.
Niños mayores de 5 años 50 gotas de solución (2 ml), 2 veces al día; 1 ó 2 inhalaciones de 2-3 ml de solución al día. Niños de 2 a 5 años 25 gotas de solución (1 ml), 3 veces al día; 1 ó 2 inhalaciones de 2 ml de solución al día. Niños menores de 2 años 25 gotas de solución (1 ml), 2 veces al día; 1 inhalación de 2 ml de solución al día. La pauta orientativa en niños supone 1,6-1,25 mg/kg/día.

CONTRAINDICACIONES Motosol no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al ambroxol o a cualquiera de los componentes del preparado.
PRECAUCIONES No se han descrito
ADVERTENCIAS
INTERACCIONES La administración de ambroxol junto con antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina, doxiciclina) eleva la concentración de antibiótico en tejido pulmonar. - Embarazo y lactancia No se han observado efectos nocivos durante el embarazo. Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales, en relación a la utilización de medicamentos en el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. El fármaco pasa a la leche de la madre, pero no es probable que afecte al niño cuando se administra a dosis terapéuticas. - Efectos sobre la capacidad de conducción No se han descrito.
4.7   Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria
Puesto que se han descrito reacciones adversas tales como somnolencia, vértigo y ataxia en pacientes tratados con alopurinol, los pacientes no deberán conducir, utilizar maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta que estén razonablemente convencidos de que el alopurinol no afecta adversamente su comportamiento.

4.8   Reacciones adversas
Para este producto no se dispone de documentación clínica moderna que pueda ser utilizada como base para determinar la frecuencia de los efectos indeseables. Las reacciones adversas pueden variar en su incidencia dependiendo de la dosis recibida y de si se administra en combinación con otros fármacos. La frecuencia asignada a las reacciones adversas son estimaciones. Para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos apropiados para calcular la incidencia. En función de la frecuencia, las reacciones adversas se han clasificado de la siguiente forma: Muy frecuente ≥1/10 Frecuente ≥1/100 y <1/10 Poco frecuente  ≥1/1.000 y <1/100 Rara ≥1/10.000 y <1/1.000 Muy rara <1/10.000 La mayoría de las reacciones adversas relacionadas con alopurinol han sido raras en el conjunto de la población tratada y de carácter leve. La incidencia es mayor en presencia de alteración renal y/o hepática. Las reacciones adversas identificadas por los servicios de farmacovigilancia tras su comercialización fueron consideradas raras o muy raras. Infecciones e infestaciones

Muy rara                   Furunculosis Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy rara                   Agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia Trastornos del sistema inmunológico
Poco frecuente        Reacciones de hipersensibilidad Muy raras                 Linfadenopatía angioinmunoblástica Raramente se han producido reacciones de hipersensibilidad serias, asociadas con exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgia y/o eosinofilia síndrome de Stevens-Johnson y Necrolisis epidérmica tóxica (ver trastornos en la piel y tejidos subcutáneos). La vasculitis asociada a alopurinol y la respuesta tisular se pueden manifestar de formas diversas incluyendo hepatitis, insuficiencia renal y muy raramente, convulsiones y shock anafiláctico.  Generalmente ha habido desórdenes renales y/o hepáticos cuando se han dado reacciones de hipersensibilidad generalizada, especialmente cuando el desenlace ha resultado fatal. Muy raramente se ha descrito linfadenopatía angioinmunoblástica tras la biopsia de una linfadenopatía generalizada.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy raras              Diabetes mellitus, hiperlipemia
Trastornos psiquiátricos
Muy raras              Depresión
Trastornos del sistema nervioso
Muy raras                 Coma, parálisis, ataxia, neuropatía, parestesias, somnolencia, cefalea, alteración en el gusto

Trastornos oculares
Muy raras             Cataratas, alteraciones visuales, cambios maculares
Trastornos del oído y del laberinto
Muy raras                 Vértigo

Trastornos cardíacos
Muy raras                 Angina, bradicardia

Trastornos vasculares
Muy raras                 Hipertensión

Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes      Náuseas, vómitos
Muy raras                 Hematemesis recurrente, esteatorrea, estomatitis, cambios en los hábitos intestinales

Trastornos hepatobiliares
Poco frecuentes      Aumentos asintomáticos en las pruebas de funcionalidad hepática
Raras                         Hepatitis (incluyendo necrosis hepática y hepatitis granulomatosa)
Se ha comunicado disfunción hepática con o sin signos o síntomas evidentes de una hipersensibilidad generalizada a alopurinol (ver trastornos del sistema inmunológico).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes               Erupción cutánea
(Rash)
Muy raras                 Angioedema,
erupciones cutáneas de índole medicamentosa, alopecia, decoloración del cabello Son las reacciones que se producen con más frecuencia y pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden tener carácter pruriginoso, maculopapular, a veces escamativo, otras purpúreo o raramente exfoliativo. Se ha comunicado angioedema con o sin signos o síntomas evidentes de una hipersensibilidad generalizada a alopurinol (ver trastornos del sistema inmunológico).
Trastornos renales y urinarios
Muy raras     Hematuria, uremia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras     Infertilidad masculina, disfunción eréctil, ginecomastia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy raras     Edema, malestar general, astenia, fiebre Se han comunicado casos de fiebre con o sin signos o síntomas evidentes de una hipersensibilidad generalizada a alopurinol (ver Trastornos del sistema inmunológico).
4.9   Sobredosis Síntomas y signos: Se ha informado de la ingestión de hasta 22,5 g de alopurinol sin efectos adversos. Los síntomas y signos incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y aturdimiento en pacientes que habían ingerido 20 g de alopurinol. La recuperación fue inmediata tras el tratamiento habitual en estos casos. Tratamiento: La absorción masiva de ZYLORIC comprimidos puede llevar a una inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa, que no deberá tener efectos adversos a menos que se tome medicación concomitante especialmente 6-mercaptopurina o azatioprina. La hidratación adecuada para mantener la diuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos. Si se considera necesario, se podrá hemodializar al paciente.
REACCIONES ADVERSAS Por lo general, Motosol es bien tolerado. Se han comunicado ligeros trastornos del tracto gastrointestinal superior (principalmente ardor de estómago y digestiones pesadas y, ocasionalmente, náuseas y vómitos). En muy raros casos se han descrito reacciones alérgicas, aunque algunos de estos pacientes presentaban historial de hipersensibilidad a otras sustancias. Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su médico o farmacéutico.
CADUCIDAD Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase. OTRAS PRESENTACIONES Motosol®comprimidos 20 comp. Motosol®jarabe 200 ml Motosol®granulado  20 sobres Motosol®ampollas 10 amp. Motosol®Retard 30 cápsulas


Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance de los niños.
SOBREDOSIS No se han comunicado hasta la fecha síntomas de sobredosificación. En caso de producirse, se recomienda instaurar tratamiento sintomático. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica Teléfono (91) 562 04 20.
5.      PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5.1   Propiedades farmacodinámicas
Mecanismo de acción: Alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa. Alopurinol  y su principal metabolito oxipurinol disminuyen el nivel de ácido úrico en plasma y en orina por inhibición de la xantinoxidasa, enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico. Efectos farmacodinámicos Además de inhibir el catabolismo de purinas, en algunos pero no en todos los pacientes con hiperuricemia, se deprime la biosíntesis de novo de purina por retroinhibición de hipoxantin-guaninfosforribosiltransferasa.

5.2   Propiedades farmacocinéticas
Absorción Alopurinol es activo cuando se administra por vía oral absorbiéndose rápidamente a través del tracto gastrointestinal superior. En algunos estudios se ha detectado alopurinol en sangre 30-60 minutos después de su administración. Las determinaciones de biodisponibilidad varían entre el 67% y el 90%. Los niveles plasmáticos máximos de alopurinol generalmente aparecen 1,5 horas después de la administración de ZYLORIC comprimidos por vía oral, pero disminuyen rápidamente y apenas pueden detectarse al cabo de 6 horas. Los niveles plasmáticos máximos de oxipurinol generalmente aparecen 3-5 horas después de la administración por vía oral de ZYLORIC comprimidos y se mantienen mucho más. Distribución Alopurinol apenas se une a proteínas plasmáticas y, por lo tanto, se piensa que las variaciones en la unión a proteínas no alteran el aclaramiento de forma significativa. El volumen de distribución aparente de alopurinol es de, aproximadamente 1,6 l/kg, lo cual sugiere una captación relativamente alta por los tejidos. No se han recogido las concentraciones tisulares de alopurinol en humanos, pero es probable que alopurinol y oxipurinol estén presentes a las concentraciones más altas en el hígado y en la mucosa intestinal donde la actividad de la xantina oxidasa es elevada. Metabolismo El principal metabolito del alopurinol es el oxipurinol. Otros metabolitos de alopurinol incluyen alopurinol-ribósido y oxipurinol-7-ribósido. Eliminación Aproximadamente un 20% del alopurinol ingerido se excreta con las heces. La eliminación de alopurinol tiene lugar principalmente por conversión metabólica a oxipurinol mediante la xantina oxidasa y la aldehído oxidasa, excretándose menos de un 10% del fármaco inalterado en orina. Alopurinol presenta una semivida plasmática de 0.5 a 1.5 horas. Oxipurinol es un inhibidor menos potente de la xantina oxidasa que alopurinol, pero la semivida plasmática de oxipurinol es bastante más prolongada oscilando entre 13 y 30 horas en el hombre. Por lo tanto, se mantiene la inhibición eficaz de la xantina oxidasa durante un periodo de 24 horas con una sola dosis diaria de ZYLORIC comprimidos. Los pacientes con función renal normal acumularán gradualmente oxipurinol hasta que se alcance la concentración en estado de equilibrio. Tales pacientes, tomando 300 mg de alopurinol al día presentarán generalmente concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5-10mg/litro Oxipurinol se elimina inalterado por orina pero presenta una prolongada semivida de eliminación ya que sufre reabsorción tubular. Los valores registrados para la semivida de eliminación oscilan entre 13,6 y 29 horas. Las grandes discrepancias en estos valores pueden deberse a variaciones en el diseño del estudio y/o aclaramiento de creatinina en los pacientes. Grupos especiales de población Pacientes con alteración renal. El aclaramiento de alopurinol y oxipurinol está muy reducido en pacientes con pobre función renal, lo que conduce a niveles plasmáticos más elevados en tratamiento crónico. Los pacientes con alteración renal con valores de aclaramiento de creatinina entre 10 y 20 ml/min mostraron concentraciones plasmáticas de oxipurinol de, aproximadamente, 30 mg/l tras tratamiento prolongado con 300 mg de alopurinol al día. Esta es aproximadamente la concentración que se alcanzaría con dosis de 600 mg/día en pacientes con función renal normal. En consecuencia, se requiere una reducción de dosis de ZYLORIC comprimidos en pacientes con alteración renal. Ancianos No es probable que se altere la cinética del fármaco si no es por deterioro de la función renal ver Farmacocinética en pacientes con alteración renal).

5.3
Datos preclínicos de seguridad.
Mutagenicidad Estudios citogenéticos han demostrado que alopurinol no induce aberraciones cromosómicas en células sanguíneas humanas, in vitro a concentraciones superiores a 100 µg/ml e in vivo hasta dosis de 600 mg/día durante una media de 40 meses. Resultados de estudios bioquímicos o citológicos sugieren fuertemente que alopurinol no tiene efectos deletéreos sobre el ADN en cualquier estadio del ciclo celular y no es mutagénico. Carcinogenicidad No se ha encontrado evidencia de carcinogenicidad en ratones y ratas tratadas con alopurinol durante 2 años. Teratogenicidad Aparecieron anomalías fetales en un estudio en ratones tratados intraperitonealmente con dosis de 50 ó 100 mg/kg los días 10 ó 13 de gestación. Sin embargo, no se observaron alteraciones en un estudio similar en ratas con una dosis de 120 mg/kg el día 12 de gestación. No se produjeron efectos teratógenos en estudios con dosis altas de alopurinol por vía oral en ratones hasta 100 mg/kg/día, ratas hasta 200 mg/kg/día y conejos hasta 150 mg/kg/día durante los días 8 hasta 16 de gestación. Un estudio in vitro empleando glándulas salivares de feto de ratón en cultivo para detectar embriotoxicidad indicó que no cabe esperar que alopurinol cause embriotoxicidad sin causar también toxicidad materna.


6.      DATOS FARMACÉUTICOS
6.1   Relación de excipientes Lactosa (monohidrato) Almidón de maíz Povidona Estearato de magnesio
6.2   Incompatibilidades No procede.

6.3   Periodo de validez Cinco años.

6.4   Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar protegido de la humedad.

6.5   Naturaleza y contenido del recipiente ZYLORIC 100 mg comprimidos: Blister PVC/Aluminio. Envases conteniendo 25 y 100 comprimidos ZYLORIC 300 mg comprimidos: Blister PVC/Aluminio. Envase conteniendo 30 comprimidos

6.6   Instrucciones de uso/manipulación No se requieren especiales instrucciones.

7.      TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FAES FARMA, S.A. Máximo Aguirre, 14 Lamiaco (Lejona) 48940 Vizcaya
TITULAR Y FABRICANTE Titular:                                                 Fabricante:  Boehringer Ingelheim España, S.A.       Boehringer Ingelheim Italia, S.p.A. Prat de la Riba s/n                                Localita i Prulli Sector Turó de Can Matas                    50066 Reggello (Florencia)                              
8.     
NÚMERO DE AUTORIZACIÓN  ZYLORIC 100 mg comprimidos,  Nº Reg.: 43.775 ZYLORIC 300 mg comprimidos,  Nº Reg.: 56.360


9.      FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN ZYLORIC 100 mg comprimidos:  03-12-66 ZYLORIC 300 mg comprimidos:  03-03-84
 
 
10.      FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2007
TEXTO REVISADO: viernes, 19 de abril de 2002
FICHA TÉCNICA DE ZYLORIC COMPRIMIDOS

1.      NOMBRE DEL MEDICAMENTO ZYLORIC 100 mg comprimidos ZYLORIC 300 mg comprimidos
2.      COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA ZYLORIC 100 mg comprimidos Cada comprimido contiene: Alopurinol .............. 100 mg ZYLORIC 300 mg comprimidos Cada comprimido contiene: Alopurinol .............. 300 mg

3.      FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos


ZYLORIC 300 mg comprimidos, 30 COMPRIMIDOS prospecto y contraindicaciones ZYLORIC 300 mg comprimidos, 30 COMPRIMIDOS. Medicinas ZYLORIC 300 mg comprimidos, 30 COMPRIMIDOS prospecto y contraindicaciones de ZYLORIC 300 mg comprimidos, 30 COMPRIMIDOS


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